非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球的主要原因之一。然而，为什么绝经前妇女比男子更能抵抗NAFLD目前尚不清楚。现在，釜山国立大学的科学家通过对小鼠的性别平衡实验证明，雌性肝脏产生更高水平的蛋白质，对NAFLD具有保护作用。他们的发现可能导致治疗NAFLD的新治疗策略。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的疾病之一，是全球的主要原因。其进行性形式，称为“非酒精性脂肪性肝炎”(NASH)，影响约30%的NAFLD患者，并可能导致肝硬化和肝癌。尽管进行了许多研究工作，但我们仍然不了解NAFLD / NASH的潜在机制，因此缺乏有效的治疗方法。

然而，我们确实知道的一件事是，男性似乎比女性更常见，尤其是绝经前女性。为什么会这样并不完全清楚，但目前的证据显示，性激素雌激素起着保护作用。另一方面，已知蛋白质甲酰肽受体2(FPR2)在介导多个器官的炎症反应中起重要作用。然而，到目前为止，还没有研究确定其在肝脏中的作用。FPR2是否参与有关NAFLD患病率和严重程度的性别相关差异?

为了解决这个问题，由韩国釜山国立大学的Youngmi Jung教授领导的研究小组最近使用小鼠模型进行了一项研究，阐明了FPR2在NAFLD / NASH中的作用及其与观察到的基于性别的差异的关系。这项工作是极少数关于NAFLD的研究之一，该研究依赖于性别平衡的动物实验，而不是更常见的男性设计。本文于2022年1月31日在线发布，并于2022年1月31日发表在《自然通讯》杂志第13卷第578期。

研究人员首先发现，Fpr2在雌性小鼠的健康肝脏中高度表达。此外，它在喂食特殊NAFLD诱导饮食的雄性和雌性小鼠的肝脏中表达不同。沉默FPR2基因使雄性和雌性小鼠同样容易受到NAFLD的影响，这表明FPR2对肝脏具有保护作用。

有趣的是，研究人员还发现，肝脏中FPR2的产生是由雌激素介导的。补充外部雌激素的男性产生更多的FPR2并且对NAFLD更具抵抗力，而切除卵巢的女性表现出肝脏Fpr2水平降低。“综上所述，我们的研究结果表明，FPR2是开发用于治疗NAFLD / NASH的药理学药物的潜在治疗靶点，”Jung教授说。“此外，我们的研究结果可以帮助开发基于性别的NASH疗法。"

这一史无前例的发现，即肝脏中女性特异性产生FPR2及其在提供对NAFLD / NASH的抗药性方面的作用，有望不仅为新的治疗方法铺平道路，而且在做科学时更全面和性别意识的方法。在这方面，荣格教授评论说：“我们的研究强调了设计和开发更好的性别平衡动物实验的迫切需要，考虑到FPR2在肝脏中的性别特异性表达在以前的研究中完全被忽视了。"

让我们希望这标志着对NAFLD / NASH的更深入理解的开始，以及迈向有效的基于性别的疗法的第一步。