研究确定硫酸酯酶是炎症性肠病和结直肠癌的潜在药物靶点

发表在《自然》杂志上的一项新研究发现，单一硫酸酯酶有助于保护肠道内壁的粘液降解，可能导致炎症性肠病和结肠直肠癌。

人类肠道微生物群显着影响肠道健康和疾病的多个方面，包括炎症性肠病 (IBD) 和结直肠癌。在结肠中，分泌的粘液形成一道屏障，将肠道微生物与肠道内壁隔开，防止可能导致这些疾病的密切接触。

一些肠道细菌能够利用主要粘液成分粘蛋白糖蛋白作为营养来源。然而，尚不清楚哪种细菌酶会引发粘蛋白中发现的复杂 O-聚糖的降解。

尽管硫酸酯酶在包括疾病在内的许多生物过程中发挥着关键作用，但来自利物浦大学、哥德堡大学和密歇根大学等大学的研究人员旨在解决有关其特异性和机制的重大知识差距。

结肠粘液的主要成分是粘蛋白 2，一种糖蛋白。粘蛋白糖基化在胃肠道中是可变的，在结肠中硫酸化增加，尤其是在远端结肠中。

为了降解粘蛋白中发现的复杂 O-聚糖，一些人类肠道细菌已经进化出复杂的降解酶库，包括硫酸酯酶。

通过表征 12 种不同硫酸酯酶的活性，研究人员能够证明硫酸酯酶对于人类肠道共生体 Bacteroides thetaiotaomicron 利用远端结肠粘蛋白 O-聚糖至关重要。

该研究表明，B. thetaiotaomicron 具有在高度硫酸化的结肠粘蛋白上生长的强大能力，并且它具有硫酸酯酶，能够在已知存在于粘蛋白中的所有情况下去除硫酸酯基团。令人惊讶的是，研究人员发现单个关键硫酸酯酶对于结肠粘蛋白 O-聚糖的生长异常重要。

这些发现支持活性硫酸酯酶在正常定植和炎症中的关键作用。

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