不断增长的血管是多任务处理的专家。壁上的细胞不仅要分裂,而且在学习专门化的同时还必须向新的方向发芽,最终成为静脉、动脉或淋巴管的一部分。魏茨曼科学研究所的 Karina Yaniv 教授和她的团队着手了解细胞如何应对这些多重挑战,他们得出了令人惊讶的答案,这些答案可能为癌症治疗、心脏再生和其他涉及血管生长的疾病提供新的思路.
Ayelet Jerafi-Vider 博士是生物调节系 Yaniv 实验室的前研究生,与 Ivan Bassi 博士、Noga Moshe 和 Yaara Tevet 一起决定跟踪透明斑马鱼胚胎中生长血管壁中的细胞分裂。为此,科学家们创造了转基因鱼,其中内皮细胞的细胞核——排列在血液和淋巴管内壁的细胞- 以不同的颜色点亮:细胞分裂时为绿色,不分裂时为红色。他们惊奇地发现,每当一个细胞从母血管开始萌芽时,它的细胞核总是呈红色。这意味着细胞分裂被暂时中止,显然是为了在迁移过程中不“分散”细胞的注意力。只有当细胞固定在正确的位置时,它的细胞核才会变绿——也就是说,细胞随后开始分裂。
当科学家们检查哪些基因控制血管生长时,还有另一个令人惊讶的发现等待着他们。正如预期的那样,他们发现当细胞开始发芽和迁移时,一种叫做 VEGFC 的生长因子显着表达。但是这种生长因子触发了暂时阻止细胞分裂的基因的表达,包括众所周知的肿瘤抑制因子 p53。当它进入 VEGFC 水平较低的区域时,细胞恢复了分裂,因此,p53 的水平也是如此。p53 基因,有时被称为“基因组的守护者”,已在癌症中得到广泛研究,但目前的研究揭示了一个全新的角色:血管生长过程中细胞萌芽的推动者。
“我们发现了一种美妙的机制——诱导萌芽的相同生长因子也会暂时阻断细胞周期,因此细胞可以萌芽和迁移,而不必忙于分裂,这是一个复杂而艰巨的过程,”Yaniv 解释说。