科学家们今天在 eLife 杂志上写道，需要一个新的多学科研究框架来探索对病原体的进化耐受性与其对人类的溢出之间的联系。

他们的文章着眼于证据表明宿主耐受病原体的能力为病原体从动物转移到人类并导致未来类似于 的大流行创造了完美的条件。

对通常携带人畜共患病病原体的野生动物的监测表明，“水库”物种中大量、稳定和多样化的人畜共患病病原体的循环是促进向人类外溢的潜在条件之一。但不太了解的是，这些宿主物种如何与这些病原体共存这么长时间，以及什么条件会导致病原体足够适合跳跃物种。

“我们对感染和疾病的理解因我们如何看待感染我们的病原体而存在明显的偏见，”第一作者，博士，Srijan Seal 解释说。哈里亚纳邦阿育王大学的学生。“因为病原体，根据他们的定义，通过引起疾病或死亡来降低宿主的适应性，我们将宿主与病原体的相互作用视为敌对的，并忽略了允许宿主与病原体共存或共同进化的机制。这样做，我们无法理解水库物种的疾病耐受性如何与病原体的维持和传播及其对人类的外溢联系起来。”

在他们的评论中，作者首先讨论了为什么以及如何在宿主和病原体之间的长期关联过程中自然发展耐受性，作为对两者的有效策略。他们指出，尽管激活免疫以应对感染似乎是显而易见的选择，正如我们在 SARS-CoV-2 中所看到的那样，但这会迅速升级为不受控制的炎症反应，从而对宿主造成长期伤害。在共同进化的背景下，宿主物种可能因此微调它们的免疫系统以耐受而不是主动抵抗感染。

另一方面，病原体要溢出到人类中需要一系列连续的步骤，每个步骤都与特定条件相吻合——宿主的传染性，以及足够接近庞大而密集的人口。但作者认为，在这些步骤中的任何一个发生之前，一个基本条件是维持一个庞大而多样的人畜共患病病原体库。因此，病原体本身可能会适应以允许宿主耐受它们，从而增加感染期和病原体负担，为溢出做好准备。通过允许在循环菌株之间出现更多的突变和遗传交换，此类过程还可以支持遗传多样性的病原体库。这可能导致，例如，

但是病原体在新宿主中生存可能需要的额外特征呢?作者推测，当宿主携带多种病原体共同繁殖时，可能会出现一个有趣的情况。这种日益激烈的竞争会导致特征的快速进化，从而使病原体能够进入新的宿主。总之，这表明宿主耐受性允许的延长感染期、大量病原体和宽松的选择可以为溢出提供适当的阶段。

“宿主免疫策略、生态学和病原体流行率都在允许溢出方面发挥着至关重要的作用，但鉴于所涉及的复杂相互作用，单独研究它们远非理想，”资深作者、阿育王大学生物学助理教授 Imroze Khan 总结道。“需要一种综合方法来共同研究它们，以解释野外病原体流行和感染结果的模式和过程。这不仅与 大流行和新出现的感染造成的当前危机有关，而且将提供对公共卫生的其他重要方面的更新理解，例如传染病控制。”