再生障碍性贫血 (AA) 是一种危及生命的骨髓疾病，由造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的自身免疫性破坏引起。目前，这种情况是一种排除性诊断，因为没有专门针对 AA 的诊断测试来将其与其他疾病区分开来，包括具有相似症状的遗传性骨髓衰竭综合征 (IBMFS)。然而，排除其他诊断的过程需要数周时间，可能会延迟治疗，突出了对特定于该疾病的快速准确诊断测试的需求。

费城儿童医院 (CHOP) 的研究人员假设，可以使用三个针对 AA 自身免疫发病机制的实验室发现将 AA 与 IBMFS 区分开来：阵发性夜间血红蛋白尿 (PNH) 克隆、染色体臂 6p 中的拷贝数中性杂合性丢失。 6p CN-LOH) 和克隆性 T 细胞受体 (TCR) γ 基因 (TRG) 重排。

为了验证他们的假设，研究人员分析了 454 名患有 AA、IBMFS 和其他血液病的儿科和成人患者的实验室样本。他们发现 PNH 和包含 HLA 基因的获得性 6p CN-LOH 克隆对 AA 具有 100% 的阳性预测值，并且可以促进大约一半的 AA 患者的诊断。相反，他们发现克隆性 TRG 重排不是 AA 特有的。

“我们的分析表明，PNH 和 6p CN-LOH 克隆有效地将 AA 与 IBMFS 区分开来，这两项措施都应尽早纳入疑似 AA 的诊断评估中，”高级研究作者 Daria V. Babushok 医学博士说，费城儿童医院和宾夕法尼亚大学综合骨髓衰竭中心的医师兼科学家。“BMF 诊断的下一个前沿将包括将这两种检测与更复杂的 T 细胞分析和更快、更全面的体细胞和生殖系遗传研究相结合，以提高获得性和遗传性 BMF 疾病诊断的准确性和效率。”