德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员的一项新发现阐明了炎症与胰腺癌发展之间长期存在的联系。根据今天发表在《科学》杂志上的这项研究，胰腺细胞对反复炎症发作表现出适应性反应，这种反应最初可以防止组织损伤，但在存在突变KRAS的情况下可以促进肿瘤形成。

作者证明，在大约 95% 的胰腺癌中发现的突变KRAS支持这种适应性反应，从而导致维持致癌突变的选择压力。

通讯作者、基因组医学助理教授 Andrea Viale 医学博士说：“我们发现，单个短暂的炎症事件会诱导上皮细胞的长期转录组学和表观遗传重编程，这些细胞与致癌KRAS合作，在炎症消退很久后促进胰腺肿瘤的发生。” .“以重复胰腺炎的设定中，KRAS突变可以在早期获取到限制组织损伤，这表明强大的进化压力，从而选择突变细胞的存在和用于突变体的几乎普遍的存在提供了一个可能的解释KRAS在胰腺癌”。

阐明炎症与癌症之间的联系

炎症长期以来一直与几种癌症类型的肿瘤发展有关，但这种联系背后的具体原因以前尚不清楚。该研究小组由共同第一作者、博士后研究员 Edoardo Del Poggetto 博士和 Viale 实验室的研究生 I-Lin Ho 领导，试图研究胰腺炎的影响——胰腺炎症的一种情况与更高的胰腺癌风险有关——胰腺上皮细胞。

研究人员在诱导型KRAS驱动的胰腺癌模型系统中刺激了瞬时炎症。炎症会立即引起胰腺细胞的病理变化，但它们会在一周内消退。然而，与对照组相比，即使在炎症消退数月后KRAS 的激活也会导致肿瘤形成加速，这表明炎症驱动了与突变KRAS合作促进癌症发展的上皮细胞的长期变化。